闭经溢乳综合症疾病概述
非产褥期妇女或产妇在停止哺乳一年后,出现持续性溢乳,且伴有闭经者称为闭经溢乳综合征(amenorrhea-galactorrheasyndrome,简称A-G综合征)。大多数患者合并高催乳素血症。
闭经溢乳综合症病因病理
一、垂体病变分泌PRL的腺瘤比较多见。1951年Forbes-Albright提出,由垂体肿瘤引起的闭经溢乳病例与妊娠无关。自1970年以来,由于血PRL可经放免测定及与CT扫描的问世,垂体微腺瘤(pituitarymicroadenoma)(直径<1cm)能获得早期诊断,因而有关垂体肿瘤导致高PRL血症(hyperprolactinaemia)以及闭经溢乳的报道日益增多。垂体肿瘤产生高PRL血症的机制可能是:①肿瘤是由分泌催乳素的细胞组成,这些细胞不受下丘脑PIF的控制而自主地分泌PRL;②垂体肿瘤增大压迫垂体柄,使下丘脑的PIF运送受阻,因而到达垂体的量减少,以致垂体分泌过量的PRL。高PRL血症直接引起溢乳,并间接地通过抑制促性腺激素的分泌与卵巢的功能而导致闭经。Blackwell报道100例A-G综合征,其中33%合并有垂体肿瘤。重庆医科大学报道65例A-G综合征,其中确诊为垂体肿瘤者50例,占76.9%。此外颅咽管瘤以及一些所谓“空蝶鞍(emptysella)”患者也可能伴有泌乳和高PRL血症,这可能是由于下丘脑和/或垂体柄受压所致。
二、药物的影响较长期服用利血平或氯丙嗪、酚噻嗪、吗啡等药物可导致闭经溢乳,其机理是这些药物通过改变多巴胺的产生、吸收和代谢,从而抑制PIF的释放,以致PRL分泌过多,引起闭经溢乳。口服避孕药也可引起溢乳与闭经,可能是因为避孕药中含雌、孕激素,通过对下丘脑的负反馈作用,使PIF与LRH减少,而雌激素亦可直接作用于垂体催乳素细胞,从而引起垂体分泌的PRL增高与促性腺激素减少,出现闭经与溢乳。此种情况一般为一时性的,在停止用药半年内恢复正常。最近有人报道在口服避孕药同时有溢乳的妇女中有25%可发生PRL分泌腺瘤。Sherman认为口服避孕药可促使隐性微腺瘤发展。对口服避孕药引起的A-G综合征,如在停药半年后仍不恢复,且经克罗米酚或促性腺激素治疗无效时,应警惕垂体微腺瘤的存在。
三、产后溢乳(Chiair-Frommelsyndrome)多数作者认为这种情况可能是功能性的,是由于妊娠而引起下丘脑-垂体的功能紊乱,持续产生过量的PRL,并抑制促性腺激素的分泌,最终导致长期的溢乳与闭经,且伴有生殖器萎缩。但也有人报道产后溢乳者可在产后数年后发生垂体肿瘤,而垂体肿瘤患者中31%有产后溢乳史,因而认为产后溢乳不一定都是功能性的,应严密随访,以期及早发现垂体腺瘤。